银杏是冰川时期存活在地球上的孑遗植物,素有“活化石”之称。中国是银杏的发源地,其资源占世界总量的70%左右。宋健在1997年召开的97银杏国际研讨会上对银杏资源开发利用前景做了精辟的论述:“银杏是神奇大自然赐予人类的宝贵财富,这一珍贵的物种在经历一亿五千万年的沧桑轮回之后,在现代科学技术的作用下,正焕发出蓄积已久的光彩,服务于人类的健康和文明”。
1.1 药理作用
药理研究表明,银杏叶具有抗氧化、清除体内自由基、抗血小板激活因子(platelet activating factor,PAF)、降低血液黏度、改善微循环、改善记忆力、增加脑血流量、保护脑微血管平滑肌细胞、减轻脑损伤、对胃黏膜的保护作用、提高神经可塑性、改善神经退行性疾病、抗辐射作用等多种药理作用。银杏叶提取物(EGb761)对整个血管树(动脉、毛细血管、静脉)具有调节作用。可刺激内皮衍生血管舒张因子的分泌,EGb761可消除动脉痉挛,对小动脉血管有扩张作用;相反,对静脉血管有收缩作用。它能调节因体位改变而引起的静脉容量变化,降低毛细血管的高渗透性并增强毛细血管的耐受力。EGb761在脑水平和外周均有强力抗水肿作用,保护血-脑和血-视网膜屏障。而且对许多由病理现象所引起的血清蛋白水解作用的升高具有较强的抑制作用。
1.2 临床应用
近年来,银杏叶的中药制剂对冠心病、心绞痛、大脑退行性病变及心血管疾病引起的脑功能障碍、老年痴呆症等疗效确切,引起医药界的广泛关注。银杏叶提取物可提升大脑血流量并对神经系统有较好的滋补作用。临床研究证实,银杏叶提取物对包括大脑血流不足和老年患者的智力衰退在内的诸多问题有功效。银杏对许多与衰老有关症状都有很好的效果,如焦虑和忧郁、记忆损伤、难以集中注意力、机敏度下降、智力下降、眩晕、头痛耳鸣(耳中鸣响)、视网膜黄斑部退化(成人失明的最普遍原因)、内耳骚动(会导致部分失聪)、末端循环不良、阴茎血流不良导致的阳痿。银杏叶提取物可以同时减轻血胆固醇、三酰甘油、极低密度脂蛋白对人体的不利影响,减少血脂,改善微循环,抑制凝血,这些对高血压的治疗效果显著。目前医学上已经有使用银杏叶提取物代替胰岛素供糖尿病人使用的药物,说明银杏叶具备胰岛素的调节血糖的功能,很多的葡萄糖耐量试验均证明银杏叶提取物对调节血糖、改善胰岛素抵抗、增强胰岛素的敏感性效果明显。
2.1 医药价值始于中国宋代
从《神农本草经》开始就有银杏的记载,但是银杏(白果)、银杏叶的医药价值始于宋代(960—1279年),后元代《日用本草》、明代《本草品汇精要》《本草纲目》及清代《本草逢源》等多种本草药籍均有记述。2.2 黄酮类化合物的分离和抗核辐射的神秘力量
1929年,日本人首先从银杏叶中分离到一些黄酮类化合物。1945年,世界科学界因广岛、长崎原子弹爆炸事件,银杏树是遭受原子弹袭击后当时仅存活的植物,自此发现了银杏树具有神秘力量(是目前所知唯一可以抵抗核辐射的植物)。2.3 银杏内酯的发现
1967年,日本人Nakanishi[10]首先从银杏根皮中分离到银杏内酯;Okabe等从银杏叶中分离得到银杏内酯A、B、C、M。20世纪60年代后,相关实验已证明银杏叶具有重要的药用价值。中西香尔(Koji Nakanishi)教授被誉为银杏内酯结构发现的第一人。他于日本名古屋大学(Nagoya University)化学系博士毕业,曾在美国哈佛大学(Harvard University)做博士后研究,现为美国哥伦比亚大学(Columbia University)化学系终身教授。中西香尔教授带领研究小组研究了银杏的起源、生物活性及银杏内酯的作用机制。中西香尔教授
Fig.4 Professor Koji Nakanishi
2.4 我国银杏叶提取物市场
在我国医院处方药和零售药市场中,银杏叶制剂在心血管疾病和神经内科多种疾病的联合用药中占据重要地位,是载入《2009年国家医保目录》《国家基本药物目录》(2012年版)(银杏叶胶囊、片、滴丸)和《低价药目录》(银杏叶片、胶囊)的药物。我国银杏叶提取物制剂年销售额从2000年的6亿发展到2007年的22亿,2011年超过50亿,成为心脑血管领域中药领先品种之一。据媒体报道,有行业数据显示,2013年,国内医院脑血管及抗痴呆药物市场已达到225亿元,其中银杏叶制剂市场占据了20%,约45亿元。此外,银杏叶提取物销售市场已达到10亿元市场规模。CFDA南方医药经济研究所分析,银杏叶提取物制剂样本医院的需求是71亿,据测算,从样本推广到总体市场销售,大概在150个亿左右。银杏叶提取物及其制剂已成为中药“重磅炸弹”型超级品种。1969年11月,北京市科委科研立项,进行舒血宁注射液和舒血宁片研究,开启了我国银杏叶产品的研究与开发,银杏叶制剂市场在1997—2000年曾经快速增长,各地大量种植银杏树,开辟种植园,创新药物研究与新剂型开发20世纪末到21世纪初如火如荼,银杏叶制剂的各种剂型均受市场欢迎,片剂、注射剂成为制剂市场的主导剂型。3.1 银杏叶提取物市场发展情况
根据智研数据中心的数据显示,近年全球银杏叶提取物产量趋势见下方图,我国银杏叶提取物产量趋势见图。2009—2014年全球银杏叶提取物产量走势
Chart of global GBL extract yield in 2009—2014
2009—2014年中国银杏叶提取物产量统计
Chart of China GBL extract yield in 2009—2014
2014年全球银杏叶提取物产量统计
Chart of global GBL extract yield in 2014
中国是全球第一大银杏叶提取物生产国,行业产能占全球总产能的50%以上,2013年中国银杏叶提取物产量达到348.6 t,占全球同期总产量的48.5%。
4.1 银杏叶成为创新药物研发的典范
银杏叶药用发展史充分体现了其是神奇大自然赐予人类的宝贵财富,锐意创新成为中药/植物药研究开发的典范。日本、德国的科学家在研究开发方面作出了开创性重要贡献,美欧银杏叶提取物市场占有率最高。我国从20世纪末以来,对银杏叶及其制剂进行大量的创新研究,取得了瞩目成绩,形成了产业优势,已成为中药/植物药“重磅炸弹”型超级品种。
4.2 我国银杏叶创新药物研发已超越德国和法国
我国银杏叶创新药物的研发已超越德国和法国,相信在提高质量标准方面也能有所作为,引领行业,制定出更高、更严的质量标准,塑造和建立我国银杏叶提取物及其制剂的品牌,把产业做强、做大,进入国际主流市场。2025年中国要成为制造强国。在这个宏伟目标中,中国的医药产业特别是中药产业应该有所作为,银杏叶提取物及其制剂产业更应该成为这个宏伟目标中的杰出代表。来源:网络整合,篇幅原因,有删减。
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免责声明:此文摘自:杨扬, 周斌, 赵文杰 . 银杏叶史话:中药/植物药研究开发的典范[J]. 中草药, 2016, 47(15): 2579-2591.